A proposta visa o desenvolvimento do projeto de pesquisa Biomarcadores para o diagnóstico diferencial entre doenças mitocondriais primárias e disfunções mitocondriais secundárias. Trata-se de projeto relevante para a área de sa...

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A proposta visa o desenvolvimento do projeto de pesquisa Biomarcadores para o diagnóstico diferencial entre doenças mitocondriais primárias e disfunções mitocondriais secundárias. Trata-se de projeto relevante para a área de saúde no contexto do programa PRONAS, uma vez que esse grupo de doenças resulta em incapacidades que comprometem marcadamente a qualidade de vida e a frequentemente a sobrevida dos indivíduos acometidos. As mitocôndrias são organela essenciais para a produção de energia celular por meio da fosforilação oxidativa (OXPHOS). Seu genoma, o DNA mitocondrial (mtDNA), é herdado maternalmente e codifica parte das proteínas da cadeia respiratória, enquanto a maioria das proteínas mitocondriais é codificada pelo DNA nuclear (nDNA). Mutações em ambos os genomas podem causar doenças mitocondriais, caracterizadas por ampla variabilidade fenotípica e herança complexa. A prevalência estimada dessas doenças é de aproximadamente 1 em 4.300 adultos, afetando principalmente tecidos com alta demanda energética, como cérebro, músculo e coração. A heterogeneidade clínica e molecular torna o diagnóstico desafiador, especialmente pela sobreposição com condições que cursam com disfunção mitocondrial secundária, observada em doenças genéticas e adquiridas, como distrofias musculares, esclerose lateral amiotrófica (ELA) e miopatias inflamatórias idiopáticas. Nessas situações, o comprometimento mitocondrial resulta de mecanismos indiretos, como estresse oxidativo, inflamação crônica e alterações nos processos de fissão, fusão e mitofagia. A busca por biomarcadores diagnósticos capazes de distinguir disfunção mitocondrial primária de secundária levou à investigação das citocinas GDF-15 e FGF-21. O GDF-15, membro da superfamília do TGF-β, é considerado o marcador mais sensível de disfunção mitocondrial, embora também se eleve em processos inflamatórios. O FGF-21, por sua vez, atua na regulação do metabolismo energético, mas demonstra menor especificidade, estando aumentado em distrofias musculares e outras condições neuromusculares. Outros marcadores, como o mtDNA circulante e o neurofilamento light chain, podem auxiliar na avaliação de casos com envolvimento do sistema nervoso central, porém carecem de especificidade diagnóstica. A análise funcional das enzimas da cadeia respiratória, especialmente no tecido muscular, permanece o padrão-ouro para confirmação da disfunção mitocondrial primária. Assim, a avaliação comparativa das características da disfunção mitocondrial em doenças primárias e secundárias representa uma estratégia promissora para aprimorar o diagnóstico diferencial e aprofundar a compreensão dos mecanismos patogênicos subjacentes às doenças mitocondriais e neuromusculares associadas.

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1. 22/09/2026 às 01:22 (Brasília)

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