Realização de pesquisa epidemiológica, molecular e translacional sobre o papilomavírus humano (HPV), destinada à caracterização de padrões de infecção por genótipos oncogênicos, investigação da diversidade genômica viral e…

Realização de pesquisa epidemiológica, molecular e translacional sobre o papilomavírus humano (HPV), destinada à caracterização de padrões de infecção por genótipos oncogênicos, investigação da diversidade genômica viral e avaliação de tecnologias diagnósticas e biomarcadores relacionados às lesões precursoras do câncer do colo do útero. A proposta busca produzir evidências científicas e tecnológicas para aprimorar o rastreamento molecular, a estratificação de risco e o desenvolvimento de estratégias de medicina de precisão aplicáveis ao Sistema Único de Saúde (SUS). O projeto será desenvolvido pela Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP), durante 36 meses, integrando duas frentes complementares: uma epidemiológica, observacional, retrospectiva, descritiva e analítica, baseada em registros laboratoriais históricos de HPV; e outra experimental, direcionada à investigação de métodos moleculares avançados, incluindo genotipagem estendida, biomarcadores celulares e epigenéticos e sequenciamento de nova geração (NGS). Os resultados serão examinados por ferramentas estatísticas, bioinformáticas e de ciência de dados. A frente epidemiológica compreenderá o levantamento, a organização, a padronização e a análise do banco histórico de resultados laboratoriais da AFIP, proveniente predominantemente de serviços vinculados ao SUS. Serão investigadas a frequência de positividade, a distribuição etária e geográfica, as categorias genotípicas identificáveis e as tendências temporais, considerando as diferenças entre métodos diagnósticos e os principais marcos das políticas nacionais de prevenção, especialmente a vacinação contra o HPV, iniciada em 2014, e as diretrizes de rastreamento molecular de 2025. Essa etapa também avaliará a qualidade, a completude e a comparabilidade dos registros, visando constituir uma base harmonizada e documentada. A caracterização respeitará as informações disponíveis, incluindo a identificação individual de HPV 16 e HPV 18 e a detecção agrupada dos demais genótipos oncogênicos, conforme a capacidade dos métodos laboratoriais utilizados. A frente experimental compreenderá a avaliação de tecnologias de genotipagem estendida para ampliar a identificação individual dos tipos oncogênicos de HPV, além da investigação de biomarcadores celulares, especialmente p16/Ki-67, e epigenéticos, com ênfase na metilação de FAM19A4 e miR124-2. Também será investigada a diversidade genômica viral por NGS, contemplando variantes intratipo, linhagens, sublinhagens e possíveis eventos de integração do DNA viral ao genoma humano. Essa etapa prevê até 200 participantes, condicionada à definição dos critérios de elegibilidade, à obtenção de amostras biológicas adequadas e às autorizações éticas pertinentes. Como o banco histórico não dispõe de material biológico residual para novas análises, as amostras experimentais deverão ser obtidas por fluxo específico, independente dos registros retrospectivos. A integração das informações epidemiológicas e moleculares permitirá desenvolver modelos exploratórios de ciência de dados para identificar padrões relevantes à classificação de risco e avaliar a contribuição das tecnologias investigadas. Também serão examinadas sua viabilidade técnica, operacional e econômica e as possibilidades de aplicação ao contexto assistencial do SUS. Como resultados, esperam-se uma base histórica qualificada, indicadores epidemiológicos e temporais, caracterização dos genótipos identificáveis, evidências experimentais sobre métodos diagnósticos e biomarcadores, informações sobre diversidade genômica viral, ferramentas bioinformáticas, modelos exploratórios de estratificação de risco, relatórios técnicos e publicações científicas. Os resultados experimentais dependerão da disponibilidade de material adequado, enquanto inferências sobre lesões precursoras exigirão validação clínica e informações histopatológicas pertinentes. O projeto pretende fortalecer a produção nacional de conhecimento sobre HPV, contribuir para a avaliação de tecnologias inovadoras e oferecer subsídios científicos para estratégias mais precisas, eficientes e equitativas de rastreamento, triagem e prevenção do câncer do colo do útero no SUS. Realizar o levantamento, a organização e a qualificação dos registros históricos de exames de HPV da AFIP, provenientes predominantemente de serviços vinculados ao SUS. Identificar as variáveis disponíveis, avaliar completude, consistência, duplicidades e diferenças entre métodos diagnósticos, além de estabelecer procedimentos de padronização e proteção dos dados. Será constituída uma base de dados harmonizada e documentada para subsidiar as análises epidemiológicas e temporais. Produto esperado: banco histórico qualificado, acompanhado de dicionário de variáveis e relatório técnico de qualidade dos registros. Estruturação, padronização e qualificação do banco histórico de resultados laboratoriais de HPV da AFIP Analisar a frequência de positividade para HPV, a distribuição das categorias genotípicas identificáveis, incluindo HPV 16, HPV 18 e os demais tipos oncogênicos agrupados, e as diferenças conforme faixa etária, período de realização e procedência geográfica. Investigar tendências temporais, considerando mudanças nos métodos laboratoriais e marcos das políticas de prevenção, especialmente 2014 e 2025. Produtos esperados: indicadores epidemiológicos, análises estatísticas e relatório técnico com a caracterização dos registros disponíveis. Caracterização epidemiológica, distribuição genotípica e análise das tendências temporais do HPV Investigar métodos de genotipagem estendida e biomarcadores relacionados à transformação neoplásica cervical, incluindo p16/Ki-67 e metilação de FAM19A4 e miR124-2. A etapa experimental prevê até 200 participantes e dependerá da obtenção de novas amostras biológicas adequadas, da definição dos grupos de investigação e das autorizações éticas necessárias. Serão avaliadas as características analíticas e o potencial de aplicação das tecnologias estudadas. Produtos esperados: conjuntos de resultados moleculares, relatórios de análise e avaliação exploratória dos biomarcadores. Investigação experimental de genotipagem estendida e biomarcadores celulares e epigenéticos do HPV Investigar a diversidade genômica do HPV por técnicas de sequenciamento de nova geração, mediante contratação de serviços especializados, sem aquisição de equipamentos. As análises contemplarão a identificação de variantes intratipo, linhagens, sublinhagens e possíveis eventos de integração viral. A execução dependerá da disponibilidade de amostras adequadas e dos requisitos éticos e técnicos pertinentes. Produtos esperados: dados de sequenciamento, resultados bioinformáticos, caracterização das variantes identificadas e relatório técnico de diversidade genômica viral. Investigação da diversidade genômica do HPV por sequenciamento de nova geração (NGS) Integrar informações epidemiológicas, genotípicas e moleculares utilizando ferramentas estatísticas, bioinformática e ciência de dados. Investigar padrões relevantes à classificação de resultados de HPV e desenvolver modelos exploratórios para avaliar a contribuição das tecnologias estudadas. As análises considerarão a qualidade das informações, as limitações dos registros disponíveis e a necessidade de desfechos clínicos para validação. Produtos esperados: bases analíticas integradas, modelos exploratórios documentados e relatório de avaliação dos resultados. Integração de dados epidemiológicos e moleculares e desenvolvimento de modelos exploratórios de estratificação de risco Avaliar aspectos técnicos, operacionais e econômicos das estratégias diagnósticas investigadas, considerando sua possível aplicação ao rastreamento molecular no SUS. Consolidar os resultados epidemiológicos e experimentais, identificar limitações, oportunidades de inovação e necessidades de validação futura. Elaborar relatórios técnicos, materiais de divulgação e manuscritos científicos para disseminação do conhecimento produzido. Produtos esperados: avaliação preliminar de aplicabilidade tecnológica e econômica, relatório científico final e publicações ou manuscritos resultantes da pesquisa. Avaliação da aplicabilidade tecnológica, consolidação dos resultados e divulgação científica